近日，博彩论坛附属协和医院潘晓东教授团队与李丹教授团队在国际知名期刊《Journal of Neuroinflammation》杂志（中科院1区TOP，IF =9.3）发表题为“Deficiency of leucine-rich repeat kinase 2 aggravates thioacetamide-induced acute liver failure and hepatic encephalopathy in mice” 的最新研究成果。

博彩论坛附属协和医院消化内科李丹教授为本文的第一和共同通讯作者，林琳博士、余淑芳、郭洁如硕士为本文的共同第一作者，博彩论坛附属协和医院神经内科的潘晓东教授为本文的最后通讯作者。

肝性脑病

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是由急、慢性肝功能障碍或各种门静脉-体循环分流异常所致代谢紊乱为基础并出现不同程度认知障碍和精神行为异常的肝脑综合征。

富含亮氨酸重复序列激酶2（LRRK2）作为一种复杂的GTP激酶，在外周与中枢免疫细胞如小胶质细胞高度表达，参与外周和神经免疫炎症与自噬稳态调控。LRRK2是帕金森病常见的致病和风险基因，也参与克罗恩病等肠道免疫疾病的发生。但LRRK2在肝脏的作用，尤其在肝性脑病发生中的免疫学机制尚不明确。

该工作在硫代乙酰胺（TAA）诱导的肝性脑病（HE）小鼠模型中研究了LRRK2基因缺失和LRRK2酶过度活化对于急性肝衰竭（ALF）和HE的影响。

研究结果发现注射TAA后，LRRK2的异常表达加重了HE小鼠的肝脏炎症和致死率，以LRRK2基因缺失最为严重。Lrrk2基因缺失导致血氨和促炎细胞因子（IL-6、TNFα）显著升高，肝脏炎症/坏死加重、溶酶体Rab10磷酸化异常、细胞自噬受阻。同时LRRK2异常表达促进了中枢神经系统小胶质细胞激活、前额叶皮层和海马组织的神经元丢失、神经突触囊泡传递紊乱和神经髓鞘结构明显受损。

这些发现也警示目前临床正在研发的LRRK2抑制剂应用于中枢神经变性疾病中，其对肝脏的不良影响需有足够的认识。