近日，附属第一医院肾内科许艳芳研究团队“GSDME介导的肾小管细胞焦亡是驱动急性梗阻性肾病进展及其向慢性化演变的关键机制”的研究成果，在Cell death & Differentiation 长文发表论著，影响因子：10.717。该期刊是Nature 旗下的老牌生物类杂志，SCI-JCR1区。

结石、肿瘤等导致的急性输尿管梗阻是肾后性急性肾损伤的常见病因，如果梗阻不能及时解除，将向慢性化进展，最终导致梗阻侧肾功能完全丧失。如何帮助“梗阻解除后的损伤肾脏”可逆性的完全恢复，不向慢性化演变，仍是临床实践中的一大挑战。

本研究通过建立“输尿管梗阻和梗阻后再通”的梗阻性肾病研究体系，揭示了输尿管梗阻后，激活TNF-α/Casp3/GSDME信号介导肾小管“焦亡”，进而导致细胞内坏死产物HMGB1的释放、激活炎性小体、免疫炎症细胞浸润，肾小管细胞“焦亡”驱动肾小管丢失、肾积水进一步加重，最终进展为慢性肾纤维化和梗阻肾的功能丢失；及时抑制“肾小管细胞焦亡”将明显促进“梗阻解除后损伤肾组织的恢复”，阻断其向慢性化进展。这一新机制的发现将为梗阻性肾病提供有价值的治疗思路。

本研究揭示，梗阻发生时，肾小管上皮细胞GSDME表达升高、并且被Caspase3激活和剪切，GSDME的N端将转移到细胞膜上打孔、导致细胞死亡，突变GSDME的功能位点，则能阻断肾小管上皮细胞的焦亡。因此，干预GSDME的功能位点、阻断GSDME执行细胞焦亡的功能，可能是未来治疗梗阻性肾病的关键靶点。

本研究第一和通讯单位为博彩论坛附属第一医院，博士研究生李银霜为第一作者，肾内科许艳芳教授为最后通讯作者；该研究与加拿大多伦多大学等院校合作，Tak Wah. Mak 教授为该论著的共同通讯作者。

许艳芳教授研究团队，近年来致力于“细胞死亡与免疫炎症”在药物、缺血再灌注、脓毒症、梗阻等导致的急性肾损伤（AKI）作用机制的临床与基础研究，曾在肾病领域顶级杂志J Am Soc Nephrol 等国际权威期刊发表系列研究论文，曾受邀在国际肾病领域权威期刊发表AKI研究的Review和研究述评。本研究受国家自然科学基金等研究项目资助。